Selasa, 19 Maret 2013

MORFIN

Morfina adalah alkaloid analgesik yang sangat kuat dan merupakan agen aktif utama yang ditemukan pada opium. Morfina bekerja langsung pada sistem saraf pusat untuk menghilangkan rasa sakit. Efek samping morfina antara lain adalah penurunan kesadaran, euforia, rasa kantuk, lesu, dan penglihatan kabur. Morfina juga mengurangi rasa lapar, merangsang batuk, dan meyebabkan konstipasi. Morfina menimbulkan ketergantungan tinggi dibandingkan zat-zat lainnya. Pasien ketergantungan morfina juga dilaporkan menderita insomnia dan mimpi buruk.



Kata "morfina" berasal dari Morfeus, dewa mimpi dalam mitologi Yunani.
Morfin (INN) (diucapkan / n mɔrfi ː / ) ( MS T'rusk , MSIR , Avinza , Kadian , Oramorph , Roxanol , Kapanol ) adalah potensial candu analgesik obat dan dianggap sebagai prototipikal opioid . Hal ini ditemukan pada 1804 oleh Friedrich Sertürner , pertama didistribusikan oleh Friedrich Sertürner pada tahun 1817, dan komersial pertama dijual oleh Merck pada tahun 1827, yang pada waktu itu sebuah toko kimia kecil. Itu lebih banyak digunakan setelah penemuan jarum suntik pada tahun 1857. Ini mengambil nama dari Tuhan Yunani mimpi Morpheus ( Yunani : Μορφέας ).
Morfin adalah paling banyak mengandung alkaloid yang ditemukan di opium , getah kering (lateks) yang berasal dari hasil getah irisan biji mentah opium, atau dinamakan, poppy, Papaver somniferum . Morfin adalah pemurnian pertama dari sumber tanaman dan merupakan salah satu dari sedikitnya mengandung 50 macam alkaloid dari beberapa jenis dalam opium, Poppy Straw Konsentrat , dan turunan opium lainnya.
Morfin umumnya 8 sampai 17 persen dari berat kering opium, walaupun khusus dibesarkan kultivar mencapai 26 persen atau menghasilkan morfin sedikit sekali, di bawah 1 persen, mungkin turun menjadi 0,04 persen. Varietas yang terakhir, termasuk 'Przemko' dan Norman 'kultivar' dari opium poppy, digunakan untuk menghasilkan dua alkaloid lain, tebain dan oripavine , yang digunakan dalam pembuatan-sintetik dan semi sintetik opioid seperti oxycodone dan etorphine dan beberapa jenis obat.
( P. bracteatum ) tidak mengandung morfin atau kodein, atau lainnya narkotika fenantrena tipe, alkaloid. Spesies ini lebih merupakan sumber tebain . Terjadinya morfin di lain papaverales dan Papaveraceae , serta pada beberapa jenis hop dan murbei pohon belum dikonfirmasi. Morfin diproduksi paling dominan di awal siklus hidup tanaman. Melewati titik optimum untuk ekstraksi, berbagai proses di pabrik memproduksi kodein , tebain , dan dalam beberapa kasus jumlah diabaikan hidromorfon , dihydromorphine , dihydrocodeine , tetrahydrothebaine, dan xanax (senyawa ini agak disintesis dari tebain dan oripavine). Tubuh manusia memproduksi endorphines , yang neuropeptida , dengan efek yang sama.
Dalam pengobatan klinis, morfin dianggap sebagai standar emas, atau patokan, dari analgesik digunakan untuk meringankan penderitaan berat atau sakit dan penderitaan . Seperti opioid lain, misalnya oksikodon (OxyContin, Percocet, Percodan), hidromorfon (Dilaudid, Palladone), dan diacetylmorphine ( heroin ), morfin langsung mempengaruhi pada sistem saraf pusat (SSP) untuk meringankan rasa sakit . Morfin memiliki potensi tinggi untuk kecanduan , toleransi dan psikologis ketergantungan berkembang dengan cepat, meskipun Fisiologis ketergantungan mungkin membutuhkan beberapa bulan untuk berkembang.

Sintesi Morfin
Baru-baru ini, kami telah melaporkan sintesis total formal yang asimetris (-)-kodein dan (-)-morfin yang menampilkan penambahan konjugat dari cuprate vinil sederhana untuk enon optik murni 1, diikuti oleh enolat perangkap dengan N-Bromosuccinimide (NBS) (Skema 1). The X-ray struktur kristal dari bromoketone resultan 3 ditunjukkan pada Gambar 1. Karena preorientation konformasi nya, 3 menjalani sangat lancar SN2 cincin-penutupan dengan demethylation bersamaan untuk membayar keton tetracyclic 3. Keton 3 kemudian diubah menjadi sulfonamide 4 yang dehydrogenated oleh benzilik brominasi / dehydrobromination untuk melengkapi stirena 5 (Gambar 2). Pada desulfonation reduktif, 5 mengalami radikal (atau anionik) cincin-penutupan untuk memberikan etilena ketal 6 (Gambar 2). Deproteksi dari 6 akhirnya menghasilkan dihydrocodeinone, prekursor sintetis standar alkaloid opium.





 

Skema 1. a) (H2C = CH) 2CuMgCl, THF, - 78 ° C sampai 0 ° C; ii) TMSCl, Et3N, 0 ° C sampai 25 ° C; iii) NBS, THF (63-80%). b) DMF, 140 ° C (99%). c) NBS, (PhCOO) 2, CCl4, rflx (68-81%). d) Li, NH3, THF, t-BuOH (79%). e) 3 N HCl, 90 ° C (95%).

Efek Negatif Morfin Pada Tubuh
Efek samping Ada banyak efek samping yang mengakibatkan karena penyalahgunaan Morfin. Efek samping dari penyalahgunaan Morfin termasuk sembelit, mual / muntah, pusing, pelepasan histamin, pruritus (gatal), kemerahan, mulut kering, keringat berlebihan, sakit perut, mengantuk (perasaan mengantuk atau mengantuk), hipotensi (tekanan darah rendah), euforia (perasaan intens, sukacita kebahagiaan kegembiraan, dan kebahagiaan), dll Beberapa efek samping utama dari Morfin adalah:
Morfin mengurangi motilitas usus Sembelit yang menghasilkan sembelit dan menghambat generasi oksida nitrat. Morfin mengurangi sekresi usus dan meningkatkan penyerapan cairan usus yang menyebabkan sembelit.
Peradangan penyalahgunaan Morfin hati dapat menyebabkan hepatitis C atau peradangan hati. Hepatitis C virus dapat umumnya ditemukan di penyalahguna obat intravena. Morfin merumitkan hepatitis C dengan kekebalan menekan dan juga meningkatkan replikasi virus hepatitis C. Penyalahgunaan morfin akhirnya mengarah pada perkembangan penyakit.
Ketergantungan Morfin adalah obat yang sangat kuat dan sangat adiktif. Hal ini dapat menyebabkan ketergantungan psikologis dan fisik. Ini terutama mengaktifkan sistem penghargaan otak. Kemampuan Morfin adalah bahwa hal itu kimiawi mengubah fungsi normal dari sistem imbalan yang mengarah ke kecanduan Morfin. Hal ini juga mengatakan bahwa dibutuhkan hanya beberapa hari bagi seorang individu untuk mendapatkan kecanduan.
Toleransi akan ada toleransi cepat untuk efek analgesik penyalahgunaan Morfin di pelaku. Karena sifat adiktif yang tinggi, yang pelaku kebutuhan Morfin dosis yang lebih tinggi dan lebih tinggi untuk mempertahankan efek yang sama obat. Penarikan penarikan mendadak dari penyalahgunaan Morfin mengarah ke sindrom penarikan prototipikal opioid, bunuh diri, serangan jantung, stroke, kejang, dehidrasi, otot berkedut, insomnia, peningkatan tekanan darah, otot dan tulang nyeri, kehilangan nafsu makan, buang air kecil sukarela dll
Overdosis Morfin overdosis adalah hasil dari asupan disengaja atau tidak disengaja obat terlalu banyak. Ini akan menyebabkan asfiksia (kondisi sangat kekurangan pasokan oksigen ke tubuh) dan kematian akibat depresi pernafasan jika orang tidak mendapatkan perhatian medis segera.
Efek pada sistem lain dan proses Efek Morfin pada sistem lain dan proses metabolisme yang lambat, sedang kadar gula darah, tekanan darah rendah, efek akut dan kronis pada sistem endokrin, darah, jantung dan paru-paru.
Efek pada sistem imun pelaku Morfin memiliki resiko tinggi infeksi pneumonia, tuberkulosis dan HIV, seperti Morfin menurunkan kekebalan. Morfin mempengaruhi produksi neutrofil dan sitokin yang merupakan bagian dari sistem kekebalan. Pada pelaku Morfin, ada risiko tinggi infeksi dan Morfin juga dapat mengganggu penyembuhan luka.
Efek pada kinerja manusia Morfin dikenal sebagai sistem saraf pusat (SSP) depresan. Efek awal dari Morfin termasuk waktu reaksi melambat, mengantuk, kesadaran depresi, kinerja yang buruk pada perhatian dibagi dan tugas psikomotor. Para efek akhir dari Morfin termasuk tidak perhatian, waktu reaksi melambat, konsentrasi yang buruk, tingkat kesalahan yang lebih besar dalam tes, kelelahan, gangguan mudah dll
Penyalahgunaan jangka panjang dari hasil Morfin efek mematikan seperti kerusakan otak karena efek neurotoksik obat. Ini adalah proses yang panjang dan menyakitkan untuk mengatasi ketergantungan psikologis pada Morfin. Ada kemungkinan besar kambuh di penyalahguna Morfin setelah menghentikan penggunaannya. Tingkat tinggi kambuh bersaksi karakteristik adiktif Morfin. Oleh karena itu, penting untuk tidak menderita dari semua masalah ini dengan mendapatkan kecanduan Morfin. Ini hanya memberikan sedikit kesenangan tapi kemudian membunuh seperti racun lambat.

OPIUM PENGHASIL MORFIN



Opium (air mata poppy, Lachryma papaveris) adalah lateks kering yang diperoleh dari opium poppy (Papaver somniferum). Opium mengandung sekitar 12% morfin, suatu alkaloid, yang sering diproses secara kimia untuk menghasilkan heroin untuk perdagangan obat ilegal. Lateks ini juga mengandung alkaloid kodein dan non-narkotik seperti papaverin, thebaine dan Noscapine. Metode tradisional untuk memperoleh lateks adalah menggaruk polong biji muda (buah) dengan tangan, lateks keluar dan mengering menjadi residu kekuningan yang lengket kemudian dikerok. Metode modern adalah untuk memanen dan memproses tanaman dewasa oleh mesin

1.      Zat pada opium  (Aktif Obat)
Opium atau opium berasal dari kata opium, jus dari bunga opium, Papaver somniverum, yang mengandung kira-kira 20 alkaloid opium, termasuk morfin. Nama Opium juga digunakan untuk opium, yaitu suatu preparat atau derivat dari opium dan narkotik sintetik yang kerjanya menyerupai opium tetapi tidak didapatkan dari opium. opium alami lain atau opium yang disintesis dari opium alami adalah heroin (diacethylmorphine), kodein (3-methoxymorphine), dan hydromorphone (Dilaudid).
Morfin adalah alkaloid analgesik yang sangat kuat dan merupakan agen aktif utama yang ditemukan pada opium.Umumnya opium mengandung 10% morfin. Kata "morfin" berasal dari Morpheus, dewa mimpi dalam mitologi Yunani.
Morfin adalah hasil olahan dari opium/candu mentah. Morfin merupakan alkaloida utama dari opium ( C17H19NO3 ) . Morfin rasanya pahit, berbentuk tepung halus berwarna putih atau dalam bentuk cairan berwarna. Pemakaiannya dengan cara dihisap dan disuntikkan. Adapun gambar morfin bentuk tepung yaitu sebagai berikut :

2.      Struktur dan Sifat Obat
Struktur yang tepat untuk alkaloid ini dikemukakan oleh Gulland dan Robinson pada tahun 1925. Zat tersebut adalah senyawa pentasiklik dengan atom dan cincin yang diberi nomor dan huruf seperti yang diperlihatkan di bawah ini ;
Morfin mempunyai lima pusat asimetrik (karbon 5,6,9,13, dan 14), tetapi hanya 16 (8 pasangan rasemik diastereoisomer) dan bukan 32 (25) isomer yang mungkin, karena atom 10 dan 12 harus cis, jadi 1,3-diaksial, dibandingkan terhadap cincin piperidin (D). Stereokimia relatif pada kelima pusat itu direduksi secara tepat oleh Stork pada tahun 1952. Peristilahan klasik (misalnya morfin, kodein) digantikan oleh tatanama sistemik yang didasrkan pada inti morfinan dengan mempertahankan sistem penomoran fenantren. Jadi morfin sekarang disebut (Cemical Abstract) 17-metil-7,8-didehidro-4,5α-epoksimorfinan-3,6α-diol ; dimana α menunjukan orientasi trans terhadap jembatan 15, 16, 17 yang berhubungan dengan sistem cincin ABC.
Sintesis total morfin pertama kali dipaparkan oleh Gates dan Tsehudi (1952-1956) dan oleh Elad dan Ginsburg (1954). Hal ini menegaskan hipotesisRobinson-Stork. Beberapa sintesi lain yang baik menyusul tetapi tak satu pun sintesis total dapat bersaing secara dagang dengan hasil sumber alami. Pembuktian langsung tentang stereokimia relatif  pada karbon 5,6,9 dan 13 diberikan oleh Rapoport (1950-1953) perincian terakhir, C (14), diberikan pada tahun 1955 melalui telaah difraksi sinar-X Kristal tunggal tentang garam morfin yang dilaporkan oleh MacKay dan Hodgkin. Telaah ini memberika juga gambar konformasilengkap pertama untuk molekul morfin. Konfigurasi absolut ditetapkan pada tahun yang sama oleh Kalvoda dan rekan-rekannya melalui penguraiantebain secara kimia menjadi senyawa menjadi senyawa yang lebih sederhana yang konfigurasi absolutnya diketahui. Konfigurasi absolut untuk (-)-morfin yang terdapat di alam adalah seperti yang diperlihatkan. Citra cerminnya, (+)-morfin, tidak mempunyai aktivitas analgesic. Morfin dan semua senyawa sejenisnya yang aktif adalah basa organik (amin) dengan pKa yang berkisar antara kira-kira 8,5 sampai 9,5. Jadi, padapH fisiologis (7,4) sekitar 97 sampai 99 % terprotonasi. Basa bebas sangat sukar larut dalam air, tetapi pada umumnya, garamnya yang sangat baik larut dalam air. Basa yang tak terion yang ada dalam keseimbangan dengan membentuk (ion) yang terprotonasi dianggap sebagai jenis yang menembus hambatan lipoid darah otak. Secara luas diterima bahwa opium berinteraksi dengan reseptor dalam bentuk ion.
Sifat, reaksi morfin sebagai alkaloid bersifat basa karena mengandung gugus amin tersier (pKa ≈ 8,1) dan membentuk garam berbentuk Kristal dengan sederetan asam. Yang digunakan adalah garam hidroksida yang mengandung tiga molekul air Kristal ( morfin hidroksida pH, Eur). Berdasarkan gugus hidroksil fenolnya morfin juga bersifat asam ( pKa = 9,9) dan bereaksi dengan alkalihidroksida membentuk fenolat, tetapi tidak bereaksi dengan larutan ammonia. Titik isolistrik terletak pada pH 9. Morfin yang terdapat dalam alam memutar bidang polarisasi ke kiri.

3.      Aturan Penggunaan dan Efek Obat
Morfin digunakan untuk menghambat nyeri yang paling kuat. Dosis analgetik pada penggunan yang diutamakan, yaitu subkutan, adalah 10 mg. pada dosis kecil sudah terjadi peredaan rangsang batuk melalui peredaman pusat batuk (kerja antitusif). Pusat respirasi juga dihambat (kerjadepresi pada respirasi). Hal ini terlihat dalam rentang dosis terapi dan pada dosis yang lebih tinggi, akhirnya menyebabkan kelumpuhan pernapasan. Efek selanjutnya, yang menyangkut SSP yaitu sedasi dan pada sebagian pasien euphoria. Bertalian erat dengan ini, ada kemungkinan untuk mengembangkan keterangan pada morfin (ketergantungan psikis dan fisik yang kuat, pengembangan toleransi dan dorongan untuk menaikkan dosis). Selain itu, morfin juga mempunyai sifat merangsang secra sentral. Hal ini merupakan hasil dari sergapan pada bagian sentral parasimpatikus dan antara lain diwujudkan sebagai miosis. Kerja stimulasi kerja dari analgetika jenis morfin, dapat diamati secara khas pada menchit, melalui penegakan ekor dalam bentuk S yang khas gejalan ekor dari straub. Termasuk sebagai kerja parifer morfin adalah peningkatan tonus otot polos, yang mengakibatkan obstipasi spastik. Sebaliknya, opium yang dapat digunakan untuk meredakan usus, menyebabkan obstipasi otonik karena mengandung papaverin.
Morfin bekerja langsung pada sistem saraf pusat untuk menghilangkan sakit. Efek samping morfin antara lain adalah penurunan kesadaran, euforia, rasa kantuk, lesu, dan penglihatan kabur. Morfin juga mengurangi rasa lapar, merangsang batuk, dan meyebabkan konstipasi. Morfin menimbulkan ketergantungan tinggi dibandingkan zat-zat lainnya. Pasien morfin juga dilaporkan menderita insomnia dan mimpi buruk.
Dalam pengobatan klinis, morfin dianggap sebagai standar emas, atau patokan, dari analgesik digunakan untuk meringankan penderitaan berat atau sakit dan penderitaan . Seperti opium lain, misalnya oksikodon (OxyContin, Percocet, Percodan), hidromorfon (Dilaudid, Palladone), dan diacetylmorphine ( heroin ), morfin langsung mempengaruhi pada sistem saraf pusat (SSP) untuk meringankan rasa sakit . Morfin memiliki potensi tinggi untuk kecanduan , toleransi dan psikologis ketergantungan berkembang dengan cepat, meskipun Fisiologis ketergantungan mungkin membutuhkan beberapa bulan untuk berkembang.
Efek samping yang ditimbulkan ; Mengalami pelambatan dan kekacauan pada saat berbicara, kerusakan penglihatan pada malam hari, mengalami kerusakan pada liver dan ginjal, peningkatan resiko terkena virus HIV dan hepatitis dan penyakit infeksi lainnya melalui jarum suntik dan penurunan hasrat dalam hubungan sex, kebingungan dalam identitas seksual, kematian karena overdosis.

4.      Biotransformasi
Biotransformasi morfin diekskresikan terutama dalam bentuk terkonyugasi. Yang dominan dalam hal ini yaitu 3-0-glukuronida. N-demetilasi kurang penting. Metabolit utama kodein ialah 6-0-glukuronida. Selain itu terjadi N- dan 0-demetilasi, dimana terbentuk norkodein dan morfin. Produk demitilasi sebagaian diekskresikan sebagai konyugat. Sintesis karena suatu sintesis total morfin dari segi teknis tidak memungkinkan, karena diarahkan pada penamaan papaver somniferum. Opium kasar yang diperoleh mengandung lebih kurang 7 sampai 21 % morfin, terutama sebagai mekonat (garam dari asam mekonat) atau sebagai laktat. Opium DAB 8 mengandung 10 % morfin, sedangkan tingtur opium DAB 8 mengandung 1 % morfin.






 

4 komentar:

  1. dalam pembahasan ini saya menemukan masalah yaitu:
    bagaimana cara mengekstrak zat narkotik (morfin) dan non narkotik (bukan morfin)? dan bagaimana cara membedakan (identifikasi) kedua senyawa tersebut?

    tolong di bantu ya frend.....thank's

    BalasHapus
  2. EKSTRAKSI
    Keragaman golongan alkaloida pola ekstraksi dilakukan atas dasar sifat kebasaannya. Berdasarkan atas sifat ini, alkaloida diekstraksi dengan dua cara, yaitu :
    * pertama ekstraksi dengan air dalam suasana asam
    * kedua ekstraksi dengan pelarut organik dalam suasana basa.
    Ekstraksi awal alkaloida umumnya dilakukan dengan pelarut organik suasana basa.

    pengidentifikasian senyawa ini dapat dibedakan dari berbagai metode, yaitu
    Prosedur Wall, ekstraksi ±20 g sampel kering secara refluks dengan etanol 80%. Dingin saring, ampas dicuci etanol 80%, filtrat dikum-pul, diuapkan. Residu larutkan dengan air sua-sana asam (asam klorida 1%), disaring, tam-bah pereaksi endap seperti Mayer, siklotungstat atau pereaksi lain. Bila positif, maka larutan asam dibasakan kembali dan diekstraksi dengan pelarut organik. Lapisan organik asam-kan kembali dan lapisan air asam dites dengan pereaksi warna, jika positif maka dapat diyakini bahwa sampel mengandung alkaloida. Lapisan organik basa perlu juga dites untuk menen-tukan adanya alkaloida quaterner.
    Prosedur Kiang – Douglas, sampel kering dibasakan dengan larutan amonia encer,ekstraksi dengan pelarut organik (kloroform), Ekstrak kloroform dipekatkan dan alkaloida diubah menjadi garam hidroklori dengan penambahan HCl 2 N. Filtrat larutan berair kemudian diuji dengan pereaksi alkaloida.

    BalasHapus
  3. Saya akan mencoba menjawab ya.
    cara mengidentifikasi morfin:
    1. Penambahan pereaksi frohde (larutan 0,5% NH4 molibdat dalam air + H2SO4 pekat) berwarna ungu yang kemudian lama2 menjadi hijau.
    2. Penambahan K3 (Fe (CN)6 ) + FeCl3 berwarna biru berlin.

    BalasHapus
  4. apa bahan dan bagaimana cara mensintesis morfin,.......? cuma untuk ilmu, bukan ada niat produksi.

    BalasHapus